Sissel Lange-Nielsen kan se tilbake på et stort og allsidig forfatterskap. Hun har samtidig vært journalist og litteraturanmelder og et aktivt foreningsmenneske med mange verv i det litterære og det kultur- og språkpolitiske liv. Hennes skjønnlitterære debut var i 1959 med romanen Såmannen. Forfatterskapet utviklet seg senere til å omhandle forskjellige perioder i Europas og Norges historie helt opp til i dag. Hun har skrevet om de første kristne, om Romerrikets fall og om Karl den Store. I trilogien Under fiskenes tegn (1978-82) forteller hun om de sydfranske katarene (kjetterne) fra 1100-tallet og til deres undergang i det neste århundre. Forfatteren knytter sin evne til å leve seg inn i tidligere tider til erfaringer av reinkarnasjon og mystikk. Samtidig er hennes skildringer av egen barndom, oppvekst og ungdom i Norge på 1930- og 40-tallet slående tidsbilder.